Exosomes from Muse MSC Stem Cells, Derived from Placenta (Wharton’s Jelly) | 100 Billion

Co představují exozomy?

Exozomy jsou extracelulární vezikuly generované buňkami, které nesou nukleové kyseliny, proteiny, lipidy a metabolity. Jsou mediátory krátkodobé i dlouhodobé mezibuněčné komunikace za zdraví i nemoci a ovlivňují různé aspekty buněčné biologie.

Exozomy jsou membránové extracelulární vezikuly, které se liší svým průměrem. Bylo zjištěno, že exozomy jsou vylučovány většinou typů buněk, včetně imunitních buněk (B-buňky, T-buňky, žírné buňky, dendritické buňky), neuronálních buněk, epiteliálních buněk, endotelových buněk, embryonálních buněk, nádorových buněk a mezenchymálních kmenových buněk (MSC).

Termín „extracelulární vezikul – EV“ obecně zahrnuje několik typů vezikul, včetně exozomů, mikrovezikul a apoptotických těl. Slovo „exozom“ však konkrétně označuje vezikuly, které se tvoří uvnitř multivezikulárních těl (MVB).

Exozomy nesou životně důležité informace a makromolekuly ze svého zdrojového místa vzniku a hrají tak významnou roli v komunikaci mezi buňkami. Tyto makromolekuly se skládají z různých proteinů, enzymů, transkripčních faktorů, lipidů, extracelulárních matrixových proteinů, receptorů a nukleových kyselin.

Naším zaměřením je výroba léčivého přípravku pro personalizovanou terapii v souladu s Evropským nařízením č. 726/2004 a Směrnicí č. 2001/83/ES – Exozomy získané z Muse MSC Stem Cells.

Všechny ostatní exozomy, například získané z krevních buněk nebo jiných typů buněk či tělních tekutin, nemají význam pro regenerativní medicínu a nepodílejí se na procesu samoobnovy; nesou pouze laboratorní informace o probíhajících procesech v organismu.

Pacienti by měli vyhledávat léčbu exozomy získanými z kmenových buněk, nikoli exozomy nejasného původu, pokud chtějí dosáhnout skutečného terapeutického efektu!

Aplikace exozomální terapie se předepisuje lékařem a může být intravenózní, intramuskulární nebo subkutánní. Cíle a terapeutické protokoly jsou stanoveny dle uvážení ošetřujícího lékaře.

Jaké mohou být přínosy exozomů?

• Podpora mezibuněčné komunikace: Exozomy přenášejí biologicky aktivní molekuly (proteiny, lipidy, RNA), které podporují výměnu signálů mezi buňkami a koordinují fyziologické procesy.

• Protizánětlivé mechanismy: Některé molekuly obsažené v exozomech mohou regulovat reakci imunitního systému a pomáhat vyvážit zánětlivé procesy.

• Podpora buněčné regenerace: Exozomy jsou považovány za faktory, které mohou hrát roli v procesech buněčné proliferace, angiogeneze a přirozené obnovy tkání.

• Imunomodulační vlastnosti: Některé exozomy mohou ovlivňovat aktivitu určitých imunitních buněk a tím podporovat adekvátní a kontrolovanou imunitní reakci.

• Potenciál pro podporu regeneračních procesů: Díky schopnosti přenášet růstové faktory a mikroRNA jsou exozomy předmětem intenzivního výzkumu pro jejich úlohu v přirozené obnově poškozených tkání.

• Přirozený systém pro doručování biomolekul: Díky své malé velikosti a lipidové membráně mohou exozomy přenášet molekuly do specifických buněk šetrným a fyziologickým způsobem.

• Nižší imunogenicita: Na rozdíl od buněčných terapií exozomy neobsahují buněčné jádro ani genetický materiál schopný integrace do organismu, což snižuje pravděpodobnost nežádoucích imunitních reakcí.

Co představuje sekretom kmenových buněk?

Vědecky řečeno, sekretom představuje soubor všech látek, které kmenové buňky vylučují do svého okolí. To zahrnuje mikrovezikuly, exozomy, proteiny, cytokiny (buněčné signální molekuly), hormonům podobné látky a tzv. imunomodulační faktory.

Na základě moderní vědy se předpokládá, že účinky kmenových buněk pozorované v dosavadních klinických studiích nejsou způsobeny pouze samotnými buňkami, ale také vezikulami, proteinovými molekulami a dalšími látkami, jako jsou cytokiny, které buňky uvolňují. Tyto látky vylučované do okolního prostředí se souhrnně označují jako „sekretom“, protože proces jejich uvolňování se nazývá sekrece. Které konkrétní látky ze sekretomu jsou zodpovědné za skutečné účinky, stále zůstává z velké části neznámé. Naše exozomy jsou získávány z dárcovských Muse MSC – mezenchymálních kmenových buněk.

Exozomy, se středním průměrem 50–100 nanometrů, jsou podskupinou EV. Biogeneze exozomů zahrnuje jejich vznik v endozomech a následné interakce s dalšími intracelulárními vezikulami a organelami, které určují konečný obsah exozomů. Jejich rozmanité složky zahrnují nukleové kyseliny, proteiny, lipidy, aminokyseliny a metabolity, které mohou odrážet jejich buněčný původ. U různých onemocnění poskytují exozomy náhled na změněné buněčné nebo tkáňové stavy.

Exozomy získané z MSC (mezenchymálních kmenových buněk) vykázaly příznivé výsledky podobné buněčné terapii z hlediska regeneračních a neovaskularizačních účinků, stejně jako svých antiapoptotických, antiremodelačních a protizánětlivých vlastností. Ve srovnání s mateřskými buňkami exozomy rovněž prokázaly několik výhod, včetně nižší imunogenicity a absence rizika tvorby nádorů. V poslední době byly vyvinuty nové přístupy ke zvýšení jejich účinnosti a stability, včetně jejich předběžného kondicionování před transplantací, použití extrahovaných exozomů získaných z MSC, nebo jejich využití jako systému pro cílené doručování léčiv.

Exozomy získané z MSC (mezenchymálních kmenových buněk) vykazují imunomodulační a protizánětlivé účinky, které snižují poškození nervové tkáně. Exozomy získané z MSC mají imunomodulační efekt díky interakci exozomálních miRNA. Exozomy získané z MSC jsou schopny transformovat makrofágy z fenotypů M0 a M1 na fenotyp M2. Kromě toho zvyšují sekreci cytokininů spojených s fenotypem M2, jako jsou TGF-β a IL-10, a snižují hladiny cytokinů spojených s fenotypem M1 (IL-6, IL-12 a TNF-α).

V posledních několika desetiletích exozomy získané z mezenchymálních kmenových buněk (MSC-Exs) přitahují velkou pozornost jako terapeutický nástroj v regenerativní medicíně. Exozomy jsou extracelulární vezikuly (EVs), které hrají důležitou roli v buněčné komunikaci prostřednictvím různých procesů, jako jsou reakce na stres, stárnutí, angiogeneze a buněčná diferenciace a komunikace.

Stručně řečeno, MSC exozomy mohou sloužit jako inteligentní přístup k podávání léčiv prostřednictvím transportu exogenních chemikálií a biomolekul pro regenerativní medicínu, a to i bez použití kmenových buněk.

MSC exozomy mají mnoho potenciálních terapeutických výhod ve srovnání se syntetickými nanočásticemi, liposomy, jednotlivými molekulami a buňkami. To vyplývá z jejich nových užitečných vlastností, jako je menší velikost, nižší složitost, absence jader (čímž se předchází neoplastické transformaci), zvýšená stabilita, snazší výroba, delší skladování a potenciál pro naložení proteinů, malých molekul nebo RNA pro doručování biomolekul.

MSC – exozomy mohou být také modifikovány tak, aby vykazovaly různé protilátky nebo povrchové receptory pro přenos terapeutického nákladu do specifických orgánů, tkání a buněk. Kromě toho MSC exozomy přijímají více druhů biologických molekul, což jim umožňuje účastnit se různých terapeutických přístupů současně, což nelze dosáhnout konvenčními malými molekulami.

Proto zde zkoumáme nedávný pokrok v oblasti molekulárních mechanismů exosomů v regenerativní medicíně a výzkumu exosomů, a zároveň posuzujeme potenciální terapeutické přístupy exosomů při regeneraci tkání v důsledku zotavení z onemocnění, poranění nebo chronických stavů.

Co je exozomová terapie?

Exozomová terapie zahrnuje použití exozomů – malých vezikul – pro intravenózní, intramuskulární nebo subkutánní aplikaci schválenou v souladu s Evropským nařízením č. 726/2004 a Směrnicí č. 2001/83/ES.

Tyto exozomy obsahují soubor biomolekul, včetně proteinů, nukleových kyselin a lipidů, které mohou být využity k cílení na specifické buňky a vyvolání požadované odpovědi. Jedná se o novou medicínskou léčbu, která se používá pro různá potenciální využití.

Exozomová terapie získává stále větší popularitu a pouze my, v rámci Evropské unie, nabízíme výrobu léčivých přípravků pro individuální léčbu, schválenou podle Evropské směrnice č. 2001/83/ES, vyráběných pro specifické pacienty.

Mnoho lékařů se domnívá, že aplikace exozomů může mít zdravotní přínosy, což vychází ze studií, které naznačují souvislost mezi účinky léčby mezenchymálními kmenovými buňkami a exozomy.

Exozomy jsou přirozeně uvolňovány mezenchymálními kmenovými buňkami a MSC mají největší množství exozomů ze všech buněk v lidském těle.

Potenciální terapeutické aplikace:

Kmenové buňky jsou zkoumány pro jejich možnou využitelnost v širokém spektru medicínských terapií, včetně obnovy a regenerace poškozených tkání a orgánů. Exozomy jsou naopak studovány jako potenciální prostředek pro dodávání terapeutických molekul do specifických buněk v těle. Jsou navrhovány jako potenciální léčba různých stavů, autoimunitních a neurodegenerativních onemocnění, kardiovaskulárních poruch a mnoha dalších.

Proč roste zájem o exozomovou terapii?

Podle studie z roku 2016, provedené Jamesem R. Edgarem a dalšími kolegy, můžeme zaznamenat zvýšený zájem o exozomovou terapii z několika důvodů:

Má se za to, že exozomy zajišťují prostředek pro mezibuněčnou komunikaci a přenos makromolekul a signálů mezi buňkami v lidském těle.

Exozomům jsou přisuzovány role v šíření proteinů, lipidů, mRNA, miRNA a DNA.

Předpokládá se, že exozomy jsou vhodnými nosiči léčiv, protože jsou tvořeny buněčnými membránami, nikoliv syntetickými polymery, a jako takové mohou být hostitelem dobře tolerovány bez vedlejších účinků.

Skladování: Krátkodobé: 2–8 °C; Dlouhodobé: –80 °C